Absiksimab

Absiksimab, kimerik bir IgG1 monoklonal antikorun Fab parçasıdır. Trombositlerin glikoprotein (GP) IIb/IIIa reseptörüne bağlanarak fibrinojen ve von Willebrand faktörünün bağlanmasını önler ve trombosit agregasyonunu inhibe eder; ayrıca trombosit ve endotel hücrelerindeki vitronektin (α_vβ₃) reseptörüne de bağlanır. İntravenöz bolustan sonra serbest plazma düzeyi hızla düşer (ilk yarılanma ömrü 10 dakikadan kısa, ikinci faz yaklaşık 30 dakika). Trombosit işlevi genellikle 48 saat içinde düzelir; ancak ilaç trombositlere bağlı olarak 15 gün ya da daha uzun süre dolaşımda kalır.¹ Üretici firma, ticari ürün ReoPro’nun dünya genelinde arzının sona ermesi nedeniyle 2020’de ürünü piyasadan çekmeye başlamış ve diğer GP IIb/IIIa antagonistlerinin kullanılmasını önermiştir.²

Endikasyonlar

Erişkinlerde aspirin ve heparinle birlikte kullanılır:¹

• Perkütan koroner girişim (PKG) uygulanan hastalarda iskemik kardiyak komplikasyonların önlenmesi
• Konvansiyonel tedaviye yanıt vermeyen ve PKG adayı olan kararsız angina hastalarının stabilizasyonu

Doz

Erişkinde 0,25 mg/kg İV bolusun hemen ardından 0,125 μg/kg/dk (en fazla 10 μg/dk) sürekli İV infüzyon uygulanır.¹

Durum	Başlangıç	İnfüzyon süresi
PKG (absiksimab infüzyonu almayan hasta)	Bolus girişimden 10-60 dakika önce	Girişimden sonra 12 saat
Kararsız angina	Bolus ve infüzyon girişimden en fazla 24 saat önce başlanır	Girişimden 12 saat sonra sonlandırılır

ABD ürün bilgisinde kararsız anginada kiloya göre değil, 18-24 saat boyunca sabit 10 μg/dk infüzyon önerilir ve infüzyon PKG’den 1 saat sonra sonlandırılır.³ Flakonlar koruyucu madde içermez ve yalnızca tek kullanımlıktır.¹

Kontrendikasyonlar

• Etkin maddeye, yardımcı maddelere, fare monoklonal antikorlarına ya da papaine aşırı duyarlılık
• Aktif iç kanama; bilinen kanama diyatezi; önceden var olan trombositopeni
• Son 2 yıl içinde serebrovasküler olay
• Son 2 ay içinde intrakraniyal ya da intraspinal cerrahi veya travma; son 2 ay içinde büyük cerrahi
• İntrakraniyal tümör, arteriyovenöz malformasyon ya da anevrizma
• Ağır kontrolsüz hipertansiyon, hipertansif retinopati, vaskülit
• Ağır karaciğer yetmezliği; hemodiyaliz gerektiren ağır böbrek yetmezliği

Bu liste AB kısa ürün bilgisinden alınmıştır.¹

Yan etkiler ve izlem

Kanama, hipotansiyon, bradikardi, bulantı, kusma, sırt ağrısı ve trombositopeni sık (%1-10) görülür; intrakraniyal kanama yaygın değildir (%0,1-1), ölümcül kanama ve anafilaksi seyrektir.¹ Klinik çalışmalarda absiksimab grubunda plaseboya göre hipotansiyon (%14,4 ve %10,3), bradikardi (%4,5 ve %3,5) ve bulantı (%13,6 ve %11,5) daha sık bildirilmiştir.³ Ağır trombositopeni (<50.000/μL) çoğunlukla ilk 24 saatte gelişir.¹

Trombosit sayısı tedaviden önce, bolustan 2-4 saat sonra ve 24. saatte izlenir. Trombosit sayısı 60.000/μL’ye düşerse heparin ve aspirin kesilir; 50.000/μL’nin altında, özellikle kanama ya da girişim varsa trombosit transfüzyonu düşünülür; 20.000/μL’nin altında trombosit transfüze edilir. Heparin arter kılıfı çıkarılmadan en az 2 saat önce kesilmeli ve kılıf ancak aPTZ ≤50 saniye ya da ACT ≤175 saniye olduğunda çıkarılmalıdır.¹

Kaynaklar

1. ReoPro 2 mg/mL solution for injection or infusion: summary of product characteristics. Health Products Regulatory Authority (İrlanda); 2018. HPRA
2. Janssen-Cilag. Discontinuation of REOPRO (abciximab) 10 mg/5 mL solution for injection vials as of 30 June 2020. Sağlık profesyonellerine mektup, 1 Nisan 2020. Medsafe
3. ReoPro (abciximab) for intravenous administration: prescribing information. Janssen Biotech; 2019. FDA