KONAKION MM, etken madde olarak K1 vitamini (fitomenadion) içerir. K1 vitamini, karaciğerdeki karboksilaz sisteminin bir bileşeni olarak pıhtılaşma faktörleri II (protrombin), VII, IX ve X ile pıhtılaşma inhibitörleri protein C ve protein S’nin karboksilasyonunda rol oynar. Kumarin türevi antikoagülanlar K1 vitamininin aktif hidrokinon formuna indirgenmesini engellediğinden K1 vitamini bu ilaçların antagonistidir. Her ampulde 1 mL’de 10 mg fitomenadion bulunur; etken madde safra asidi-lesitin karışık misel (MM) çözeltisi içindedir. İntravenöz uygulamadan sonra etki yaklaşık 1-3 saatte başlar; erişkinde terminal yarılanma ömrü 14 ± 6 saattir.¹
Endikasyonlar
Pıhtılaşma faktörleri II, VII, IX ve X’un eksikliğine bağlı ciddi hipoprotrombinemi sonucunda gelişen kanama ya da kanama riski:¹
- Kumarin türevi antikoagülanlarla doz aşımı (fenilbutazon ile kombinasyonları dahil)
- Diğer K hipovitaminozu nedenleri: obstrüktif sarılık, karaciğer ve bağırsak hastalıkları, antibiyotik, sülfonamid ya da salisilatlarla uzun süreli tedavi
Hazırlama ve uygulama
- Ampuller yalnızca intravenöz enjeksiyon içindir; intramüsküler uygulanmaz.
- Çözelti seyreltilmez ve başka ilaçlarla karıştırılmaz. Gerektiğinde %0,9 NaCl ya da %5 dekstroz sürekli infüzyonu sırasında infüzyon setinin alt kısmından enjekte edilebilir.
- Enjeksiyon yavaş yapılır (en az 30 saniyede).
- Çözelti berrak olmalıdır; uygun olmayan saklama sonrasında bulanıklaşan ya da faz ayrımı gelişen ampul kullanılmaz.
- 25 °C’nin altında ve ışıktan korunarak saklanır. Açılmış ampulün kalan kısmı atılır.
Bu öneriler kısa ürün bilgisine dayanmaktadır.¹
Doz
Ciddi ya da hayatı tehdit edici kanamada kumarin antikoagülan kesilir ve 5-10 mg K1 vitamini yavaş İV olarak, taze donmuş plazma (TDP) ya da protrombin kompleks konsantresi (PKK) ile birlikte verilir. Doz gerektikçe tekrarlanabilir.¹
| Antikoagülan | INR | İV K1 vitamini |
|---|---|---|
| Varfarin | 5-9 | 0,5-1,0 mg |
| Varfarin | >9 | 1,0 mg |
| Asenokumarol | 5-8 | 1,0-2,0 mg |
| Asenokumarol | >8 | 1,0-2,0 mg |
| Fenprokumon | 5-9 | 2,0-5,0 mg |
| Fenprokumon | >9 | 2,0-5,0 mg |
| Fenprokumon | >10 | Hastaya göre ayarlanır |
| Antikoagülan | Durum | İV K1 vitamini | Eşlik eden tedavi |
|---|---|---|---|
| Varfarin | Büyük kanama | 5,0-10,0 mg | TDP ya da PKK |
| Varfarin | Hayatı tehdit edici kanama | 10,0 mg | TDP, PKK ya da rekombinant faktör VIIa |
| Asenokumarol | Büyük kanama | 5,0 mg | TDP, PKK ya da protrombin konsantreleri ve faktör VII |
| Fenprokumon | Büyük kanama, INR <5,0 | 5,0 mg | PKK |
| Fenprokumon | Büyük kanama, INR >5,0 | 10,0 mg | PKK |
Ağır kanamada İV dozlar yavaş uygulanmalı ve 24 saatte toplam 40 mg aşılmamalıdır. Yaşlılar antikoagülasyonun geri çevrilmesine daha duyarlıdır; bu hastalarda önerilen aralığın alt sınırı kullanılır. İV 0,5-1,0 mg gibi düşük dozların INR’yi 24 saat içinde 5’in altına düşürdüğü gösterilmiştir. Malabsorpsiyon, kısa bağırsak sendromu, biliyer atrezi ve pankreas yetmezliği olan hastalarda da önerilen aralığın alt sınırı kullanılmalıdır.¹
Bir yaşından büyük çocuklarda kullanıma ilişkin veri çok azdır; doz, endikasyon ve vücut ağırlığına göre belirlenir. Klinik olarak sağlıklı, asemptomatik INR yüksekliği (>8) olan çocuklarda erişkin İV dozunun onda biri kadar tek dozun etkili olduğu bildirilmiştir. INR 2-6 saat sonra ölçülür ve yanıt yetersizse doz tekrarlanır. Yenidoğan ve bebeklerde KONAKION MM Pediatrik 2 mg/0,2 mL kullanılmalıdır.¹
Klinik inci
K1 vitamininin etkisi İV uygulamadan ancak 1-3 saat sonra başladığından ciddi kanamada tek başına yeterli değildir; TDP ya da PKK ile birlikte verilmelidir.
K1 vitamini heparinin antidotu değildir (heparinin antagonisti protamindir).
Kalıtsal hipoprotrombinemide ve ağır karaciğer yetmezliğine bağlı hipoprotrombinemide de etkisizdir.¹
Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde
Böbrek yetmezliğinde kullanıma ilişkin bilgi yoktur. Ağır karaciğer yetmezliğinde uygulamadan sonra INR yakından izlenmelidir. Her ampulde bilirubini bağlanma yerinden ayırabilen 54,6 mg glikokolik asit bulunduğu göz önünde bulundurulmalıdır.¹
Kontrendikasyonlar
- Fitomenadion ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık
- İntramüsküler uygulama: depo etkisiyle sürekli salınan K1 vitamini yeniden antikoagülasyonu güçleştirir; antikoagüle hastada hematom riski de vardır.
Bu bilgiler kısa ürün bilgisinden alınmıştır.¹
Yan etkiler ve izlem
Çok seyrek olarak İV uygulamadan sonra anafilaktoid reaksiyonlar, venöz irritasyon ve flebit bildirilmiştir. Enjeksiyon sırasında ya da hemen sonrasında ciddi anafilaksi gelişebileceğinden gerekli önlemler alınmalıdır. K1 vitamini hipervitaminozuna bağlı bilinen bir klinik sendrom yoktur; ancak yüksek dozlar yeniden antikoagülasyonu etkileyebilir.¹
Dikkat
Antikoagülan tedaviye devam edilecekse yüksek dozlar tercih edilmemelidir; 40 mg’ın üzerindeki dozlarla deneyim yoktur.
Mekanik kalp kapağı olan hastalarda büyük kanama olmadıkça K1 vitamini genellikle tercih edilmez; protez kapaklı hastada ciddi kanama için transfüzyon gerektiğinde taze donmuş plazma kullanılmalıdır.
Gebelik kategorisi C’dir. Yenidoğanda K vitamini eksikliğine bağlı kanamanın önlenmesi amacıyla gebelere verilmesi önerilmez.¹
Etkileşimler
| İlaç | Etki | Öneri |
|---|---|---|
| Kumarin antikoagülanlar (varfarin, asenokumarol, fenprokumon) | Antikoagülan etki geri çevrilir | INR izlenir; antikoagülasyona devam edilecekse düşük doz tercih edilir |
| Heparin | Heparin etkisi nötralize edilmez | Heparin antagonisti olarak protamin kullanılır |
Kaynaklar
- KONAKION MM 10 mg/ml enjeksiyonluk çözelti: kısa ürün bilgisi. AA Danışmanlık Eğitim Organizasyon ve Tıbbi Ürünler Ticaret Ltd. Şti. (CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH lisansı ile). KÜB yenilenme tarihi 01.03.2019. TİTCK
